Posvátné síně Přírodovědného muzea jsou plné těch nejúžasnějších exponátů – divoce vypadajících prehistorických stvůr, nelítostných starověkých bojovníků, dávno vymizelých kmenů, afrických zvířat a legendárních historických hrdinů – ti všichni zde nehnutě...
V muzeu Smithsonova institutu ve Washingtonu nastala noc. Strážci odešli domů, světla zhasla, dětští návštěvníci jsou doma ve svých postelích… přesto je v „prázdném“ muzeu podivný šramot. Bývalý noční hlídač Larry Daley je opět zatažen do těžko představitelného...
Tentokrát osud zavane naivní Cindy (Faris), která se snaží budovat kariéru v oblasti péče o nemohoucí, do domu podivné staré paní (Leachman). Jako by nestačilo, že dům je ještě podivnější než ona obskurní důchodkyně a zjevně v něm straší, bydlí hned vedle skvěle...
Počítačový expert Jennings pracoval tři roky na tajném projektu, po jehož dokončení mu měla být vamazána paměť a vydána odměna ve výši 90 milionů dolarů. Místo toho se ovšem dozvídá, že ještě před vymazáním paměti se své výplaty vzdal a místo ní si nechal vydat...
